Миелопролиферативная неоплазия (от myelos — костный мозг, proliferatio ‒ быстро растущий или размножающийся; и neoplasm: neo ‒ новый, plasma — образование) ‒ это группа относительно редко встречающихся онкогематологических заболеваний хронической формы течения, включающая классические миелопролиферативные новообразования. В этой группе объединяют следующие заболевания:
Симптомы МПЗ развиваются в течение нескольких лет и, как правило, подобны симптомам при любых других онкогематологических заболеваниях.
Что вызывает МПЗ?
Наиболее распространенной причиной МПЗ является аномальная пролиферация лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов, которая может быть вызвана генетическими мутациями (так называемыми приобретенными дефектами). В большинстве случаев причина, вызвавшая мутацию ДНК в стволовой клетке, остается неизвестной. Мутации могут быть вызваны как факторами окружающей среды, так и ошибкой, возникшей во время деления клеток. Они возникают
Что такое мутация гена JAK2?
Это генетическая мутация, которая встречается примерно у 50% пациентов с миелофиброзом, у 95% пациентов с полицитемией вера и у 50% пациентов с эссенциальной тромбоцитемией.
Что такое эссенциальная тромбоцитемия (тромбоцитоз, ЭТ)?
ЭТ возникает, когда костный мозг производит слишком много тромбоцитов, которые не работают должным образом, что может вызвать обильное кровотечение или тромбоз.
Полицитемия вера возникает, когда костный мозг производит слишком много красных кровяных телец/эритроцитов, что также может привести к увеличению количества белых кровяных телец и тромбоцитов. Кровь становится более густой, замедляется ее приток к органам, и это не позволяет им получать достаточное количество кислорода. Густая кровь также повышает риск венозного или артериального тромбоза, что может стать причиной инсульта.
До 95% пациентов с ПВ имеют мутацию гена JAK2, который играет важную роль в производстве клеток крови. При этом вторичная полицитемия не является раком крови, поскольку повышенный уровень красных кровяных телец в таких случаях вызван не генетической мутацией, а другими факторами, например курением или обезвоживанием.
Каковы диагностические критерии ПВ?
Критерии ВОЗ для диагностики полицитемии вера включают основные (присутствуют примерно у 98% пациентов с ПВ) и второстепенные факторы. Основные критерии ‒ это определенные показатели уровня гемоглобина или гематокрита (объем эритроцитов) и наличие специфических мутаций в гене
Лекарства от ЭТ не существует, лечение направленно на устранение симптомов и снижение риска осложнений, связанных с ЭТ.
Первая цель терапии ‒ избежать тромботических и геморрагических (кровотечения) осложнений или снизить риск их повторного возникновения. Для этого необходимо по возможности исключить факторы риска
Лечение для снижения риска тромботических осложнений, характерных для ПВ, направлено на снижение концентрации эритроцитов, а затем на поддержание их на нормальном уровне. Флеботомия ‒ это процедура забора определенного количества крови через вену для снижения концентрации эритроцитов (гематокрита), которая повторяется в течение определенного времени до достижения целевого уровня, который далее регулярно контролируется.
Флеботомия применяется вместе с приемом аспирина в низких дозах, который снижает риск образования тромбов, подавляя выработку вещества, склеивающего тромбоциты.
В схемах лечения пациентов, которые плохо переносят эту процедуру или в анамнезе у которых есть тромботические осложнения, а также людей пожилого возраста могут быть использованы циторедуктивные средства ‒ препараты, уменьшающие избыточное количество клеток в периферической крови, например гидроксимочевина и пегилированный
Безопасность и эффективность новых препаратов для лечения ЭТ, включая ингибиторы JAK2, в настоящее время оценивается в клинических испытаниях.
Миелофиброз ‒ это заболевание, связанное с чрезмерным развитием фиброзной ткани костного мозга. При первичном миелофиброзе генетическая мутация в кровообразующей стволовой клетке нарушает производство организмом нормальных клеток крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Нормальные клетки начинают заменяться аномальными, что приводит к нарушению функций здоровых клеток. В костном мозге возникают обширные рубцы, называемые фиброзом. Вторичный миелофиброз вызывается полицитемией вера или эссенциальной тромбоцитемией.
У пациентов с миелофиброзом наблюдается миелоидная метаплазия ‒ миелоидные (кровообразующие) ткани располагаются вне костного мозга (обычно в селезенке или печени). Это вызывает экстрамедуллярный гемопоэз ‒ производство незрелых клеток крови в органах вне костного мозга.
Миелофиброз часто диагностируется по увеличению селезенки и аномальным результатам анализов крови. Критерии ВОЗ для диагностики первичного миелофиброза включают три основных и четыре второстепенных показателя, которые определяются с помощью лабораторных анализов образцов костного мозга (полученных путем биопсии) и крови, а также физикального обследования.
Основные критерии ‒ наличие определенных типов и характеристик клеток, а также фиброз в костном мозге; исключение другого типа МПЗ или другого заболевания крови; специфическая мутация V617F в гене Janus kinase 2 (JAK2) (примерно у 65% пациентов с МФ) или другие менее распространенные генетические мутации или подтверждение того, что наблюдаемые явления в костном мозге не связаны с воспалительным заболеванием или другим типом злокачественной опухоли. Второстепенные критерии ‒ наличие незрелых клеток крови и специфических характеристик клеток крови при микроскопическом исследовании; анемия ‒ низкий уровень гемоглобина; повышение уровня белка лактатдегидрогеназы в крови, который может указывать на повреждение тканей; увеличение селезенки по результатам физического обследования. Для постановки диагноза МФ необходимо наличие всех трех основных критериев и двух из четырех второстепенных критериев.
Лечение МФ направлено в первую очередь на устранение симптомов и снижение риска осложнений заболевания.
В зависимости от уровня гемоглобина может быть начато лечение анемии. Лекарства, стимулирующие производство эритроцитов, такие как Дарбепоэтин и Эпоэтин альфа, могут использоваться у пациентов с анемией при отсутствии или незначительной спленомегалии (увеличения селезенки). Эти средства могут быть неэффективны, если для поддержания уровня гемоглобина требуется переливание крови или если уровень эндогенного белка организма, стимулирующего производство эритропоэтина (эритропоэтина), низок. Другие препараты, которые могут быть использованы для лечения анемии, включают кортикостероиды, андрогенную терапию (тестостерон, флуоксиместерон или Даназол) и иммуномодулирующие препараты (Талидомид или Леналидомид).
Спленомегалию можно лечить с помощью циторедуктивных препаратов, например гидроксимочевины. В некоторых случаях могут применяться Кладрибин, Бусульфан или Мелфалан. В тяжелых случаях, при отсутствии ответа на лекарственную терапию и других неконтролируемых признаках и симптомах МФ, возможна спленэктомия (хирургическое удаление селезенки). Как вариант может быть использовано облучение; однако его эффект является преходящим и длится в среднем 3‒6 месяцев.
Также для лечения МФ одобрен препарат Руксолитиниб, ингибирующий JAK2. Безопасность и эффективность других новых препаратов для лечения МФ, включая другие ингибиторы JAK2, в настоящее время оцениваются в клинических исследованиях Аллогенная трансплантация стволовых клеток (
Ссылка скопирована
