Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)

Что такое ХММЛ

ХММЛ ‒ это злокачественное заболевание крови, при котором в костном мозге образуется избыточное количество миелоцитов и моноцитов, которые вытесняют другие клетки крови, накапливаясь в костном мозге и других органах. ХММЛ чаще развивается у мужчин пожилого возраста.

Какие факторы риска характерны для ХММЛ?

К возможным факторам риска ХММЛ относятся следующие:

пожилой возраст,
мужской пол,
воздействие определенных веществ на работе или в окружающей среде,
воздействие радиации,
лечение определенными противоопухолевыми препаратами в прошлом.

Какие варианты (подтипы) ХММЛ существуют?

Всемирная организация здравоохранения подразделяет ХММЛ на три подтипа в зависимости от процента бластных клеток, обнаруженных в крови и костном мозге:

ХММЛ‒0. Менее 2% бластов, циркулирующих в крови, и менее 5% бластов в костном мозге;
ХММЛ‒1. 2‒4% бластов в крови и 5‒9% бластов в костном мозге;
ХММЛ‒2. 5‒19% бластов в крови; 10‒19% бластов в костном мозге и/или наличие палочек Ауэра (включений красного цвета в цитоплазме бластных клеток), которые выявляются при специальном окрашивании у пациентов с некоторыми видами лейкоза.

На основании количества лейкоцитов ХММЛ можно разделить на два подтипа:

— миелодиспластический тип (МД-ХММЛ), количество лейкоцитов < 13х10⁹/л ,
— миелопролиферативный тип (MП-ХММЛ), количество лейкоцитов ≥ 13x10^9/л.

У пациентов с МД-ХММЛ осложнения заболевания схожи с осложнениями у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС). У пациентов с МП-ХММЛ часто наблюдается увеличение размеров органов. Кроме того, МП-подтип связан с более высокими показателями смертности и заболеваемости, с повышенным риском прогрессирования до острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

На основании каких данных устанавливается диагноз ХММЛ?

Для постановки диагноза ХММЛ необходимы результаты мазка крови, пункции и биопсии костного мозга.

Важны следующие критерии:

—постоянно повышенное количество моноцитов в крови (больше или равно 1х10⁹/л крови); моноциты составляют 10% и более от общего числа лейкоцитов в крови;
— отсутствие при кариотипировании филадельфийской хромосомы , которая характерна для хронического миелоидного лейкоза;
—повышенное количество эозинофилов без признаков перестройки генов PDGFRA, PDGFRB или FGFR1 или наличия слияния генов PCM1-JAK2, выявляемых путем анализа костного мозга методом real-time ПЦР ;
—менее 20% бластов в крови и костном мозге.

Приблизительно 20‒30% пациентов с ХММЛ имеют хромосомные аномалии. Некоторые из этих аномалий имеют прогностическое значение, как указано ниже. Наиболее распространенными аномалиями являются:

трисомия 8 ‒ наличие дополнительной копии хромосомы 8; ассоциируется с плохим прогнозом;
потеря Y-хромосомы;
моносомия 7 ‒ отсутствие одной из парных хромосом (в данном случае одной копии хромосомы 7); ассоциируется с плохим прогнозом;
del(7q) ‒ потеря длинного плеча хромосомы 7; ассоциируется с плохим прогнозом;
трисомия 21 ‒ наличие дополнительной копии хромосомы 21;
сложный кариотип ‒ наличие 3 и более хромосомных аномалий; ассоциируется с плохим прогнозом;
при ХММЛ почти у 90% пациентов наблюдается одна или несколько соматических мутаций. Например, мутации SF3B1 и DNMT3A обычно встречаются при МД-ХММЛ, в то время как мутации, затрагивающие путь RAS, RUNX1 и EZH2, чаще встречаются при МП-ХММЛ.

Какие виды терапии применяются при ХММЛ?

Стандартного лечения не существует. В медикаментозной терапии ХММЛ сегодня используется гипометилирующий агент Азацитидин (Вайдаза) или Децитабин (Дакоген) и комбинация Децитабина и Цедазуридина (Инкови).
Гипометилирующие препараты помогают остановить воспроизводство патологических клеток в костном мозге и влияют на снижение их жизнеспособности.
Аллогенная трансплантация стволовых клеток, при которой используются донорские стволовые клетки для замены поврежденных стволовых клеток пациента, сегодня является единственной возможностью излечения пациентов с ХММЛ.
На стадии клинических исследований находятся разработки новых терапевтических опций ‒ моноклональные антитела, ингибиторы JAK2 и другие.