Хронический миелоидный лейкоз

Что такое хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз (хронический миелолейкоз, ХМЛ) развивается медленно. ХМЛ возникает, когда в клетке костного мозга происходит разрыв двух хромосом (хромосомы 9 и 22), которые затем сливаются с образованием характерной аномальной хромосомы, называемой филадельфийской. Слияние хромосом вызывает обмен генетической информацией — два отдельных гена, BCR и ABL1, соединяются вместе. Получившийся в результате аномальный ген BCR-ABL1 заставляет клетки костного мозга вырабатывать аномальный белок (тирозинкиназу BCR-ABL1), который стимулирует рост и выживание клеток ХМЛ.

Эта хромосомная аномалия (мутация) может возникнуть в течение жизни человека, она не является наследственной: это означает, что человек не рождается с ней и передать ее своим детям невозможно. Достоверная причина, по которой возникает аномалия, неизвестна.

Наиболее частые симптомы ХМЛ

У некоторых людей симптомы никак не проявляются, и диагноз ХМЛ обнаруживается, когда анализы крови сдают по другой причине.

У некоторых людей наблюдается увеличение селезенки — это выражается в росте живота и в чувстве его переполнения. Реже можно заметить другие, общие для заболеваний крови симптомы.

Симптомы ХМЛ обычно развиваются постепенно. У небольшого процента людей ХМЛ превращается в агрессивную форму острого лейкоза с более тяжелыми симптомами и еще более аномальными лейкоцитами (лейкемическими бластными клетками).

Существует три фазы заболевания

— Хроническая фаза. Примерно 85% людей находятся в хронической фазе ХМЛ на момент постановки диагноза (менее 5% лейкемических бластных клеток). В данной фазе болезнь хорошо контролируется таблетированными препаратами почти во всех случаях.

— Фаза акселерации. Во время этой фазы лейкоциты становятся все менее способными к нормальному созреванию, содержание лейкемических бластных клеток — от 10 до 19%. ХМЛ труднее контролировать с помощью пероральных препаратов.

— Бластный криз. В этой фазе ХМЛ в крови или костном мозге содержится более 20% бластных клеток. ХМЛ может перейти в бластную фазу из хронической или из фазы акселерации. В некоторых случаях человек находится в бластном кризе на момент постановки диагноза. Чтобы контролировать ХМЛ в бластной фазе, назначаются внутривенные препараты.

При подозрении на ХМЛ проводится рутинная диагностика, как и при других онкогематологических заболеваниях, с целью поиска филадельфийской хромосомы (с укороченной 22-й хромосомой), выявляемой при стандартном кариотипировании. Если обнаружить филадельфийскую хромосому не удается, используют другие тесты — real-time ПЦР и FISH, которые могут найти более мелкую часть ДНК — ген BCR-ABL1. Обнаружение хромосомы и гена, помимо задач первичной диагностики, также необходимо для контроля эффективности лечения и развития заболевания.

Как лечится ХМЛ?

— Когда ХМЛ впервые диагностируется и находится в хронической фазе, его лечат таблетками — ингибиторами тирозинкиназы, или ИТК. Эти препараты подавляют образование аномального белка (тирозинкиназу BCR-ABL1), который стимулирует рост и выживание клеток ХМЛ. ИТК не могут полностью избавить от болезни, но они могут контролировать ее в течение многих лет. Большинство людей с ХМЛ должны принимать эти препараты пожизненно.

Пациентам, у которых наблюдается слишком много побочных эффектов от ИТК или лейкоз начинает развиваться быстро, могут быть назначены другие методы лечения.

— Смена ингибитора тирозинкиназы. Разные препараты имеют разные побочные эффекты. Кроме того, один ИТК может лучше подавлять активность белка у конкретного пациента, чем другой. Ваш врач должен убедиться, что вы правильно принимали свой ИТК, прежде чем переходить на другой препарат. Неправильный прием лекарства — основная причина неудачи лечения. Очень важно принимать лекарства точно в соответствии с указаниями и сообщать своему врачу, если вы пропустили какие-либо дозы, а также какие другие лекарства вы принимаете и каким образом вы принимаете ИТК (относительно еды).

Причиной отсутствия ответа на лечение или рецидива может быть развитие новой мутации в гене BCR-ABL1, которая позволяет заболеванию стать устойчивым к лечению. Исследование дополнительных мутаций в гене BCR-ABL1 должно проводиться пациентам с рецидивами заболевания, поскольку это может повлиять на выбор лекарства. Некоторые мутации BCR-ABL1 (например мутация T315I) делают неэффективным прием наиболее доступных препаратов (Иматиниб, Дазатиниб, Нилотиниб или Босутиниб); однако пациентов с этой мутацией можно лечить Понатинибом и рекомендуется рассмотреть возможность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

— Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является достаточно серьезным вмешательством. При ХМЛ шансы успешной трансплантации стволовых клеток зависят от возраста и фазы заболевания на момент трансплантации. Более молодые пациенты обычно переносят трансплантацию лучше, чем люди старшего возраста. Когда ХМЛ находится в хронической фазе, шансов на успех трансплантации значительно больше. Большинству людей перед трансплантацией назначают лечение ИТК, в надежде вернуть ХМЛ из фазы акселерации или бластного криза в хроническую.

— Альтернативные методы терапии, которые используются редко.

• Интерферон альфа — искусственный препарат, который действует как вещество, которое естественным образом вырабатывает наша иммунная система. Он уменьшает рост и деление лейкемических клеток. Для лечения ХМЛ этот препарат чаще всего вводят подкожно. Его также можно вводить в мышцу или в вену. Лечение проводится длительно.
• Омацетаксин — химиопрепарат, который вводится подкожно ежедневно в течение двух недель с перерывом на четыре недели, в течение максимум шести циклов. Препарат зарегистрирован для применения недавно и имеет определенные побочные эффекты. Чаще всего его назначают пациентам, у которых обнаружена мутация T315I.

— Участие в клинических исследованиях. В последнее время разрабатываются новые препараты, открываются новые молекулы, позволяющие более успешно лечить онкогематологические заболевания, в частности ХМЛ. Участие в клинических исследованиях может дать шанс на выздоровление, особенно, когда хорошо изученное лечение не работает. Большинство клинических исследований проходит за рубежом.

Обязательно спрашивайте своего доктора о возможности участия в клиническом исследовании. Самостоятельно найти клиническое исследование можно в международных регистрах

http://www.cancer.gov/clinicaltrials/
http://clinicaltrials.gov/

Информация на сайтах представлена на английском языке, поиск необходимо осуществлять по названию заболевания на английском — chronic myeloid leukemia.

Что предпринять, чтобы наблюдение и лечение прошло успешно?

Когда начинается лечение, сообщайте о любых побочных эффектах или проблемах, которые возникают. Старайтесь соблюдать схемы приема препаратов и честно говорить о случаях, когда соблюдать режим не получается.

Всегда сообщайте своим врачам, что вы думаете о лечении. Каждый раз, когда вам предлагают лечение, спрашивайте:

− Каковы преимущества этого лечения? Может ли это помочь мне прожить дольше? Будет ли это уменьшать или предотвращать симптомы?
− Каковы недостатки этого лечения?
− Есть ли другие варианты, помимо этого лечения?
− Что произойдет, если я не получу это лечение?

Говорите со своим врачом, это поможет вам установить доверительные отношения и чувствовать себя комфортно, честно и открыто задавайте вопросы. Некоторые пациенты и их семьи считают, что психологическое консультирование и участие в группах поддержки помогает им справиться с сильными эмоциями, которые могут сопровождать диагноз ХМЛ.